Turunan steroid merupakan scaffold yang menarik dalam penemuan obat karena kekakuan strukturnya dan sifat fisikokimia yang menguntungkan. Namun, senyawa ini secara konsisten menunjukkan efektivitas yang rendah sebagai agen antimalaria, dan dasar molekuler dari keterbatasan ini masih belum sepenuhnya dipahami. Penelitian ini bertujuan untuk mengungkap penyebab lemahnya aktivitas antimalaria turunan steroid dengan mengintegrasikan perhitungan kimia kuantum, simulasi molekuler klasik, serta pendekatan desain obat berbasis struktur (structure-based drug design, SBDD). Studi mekanika kuantum digunakan untuk menganalisis sifat elektronik, distribusi muatan, serta deskriptor reaktivitas dari scaffold steroid. Sementara itu, molecular docking dan simulasi dinamika molekuler digunakan untuk mengevaluasi mode ikatan, stabilitas interaksi, serta perilaku dinamis terhadap target utama Plasmodium falciparum. Analisis komparatif dengan senyawa antimalaria yang telah mapan dilakukan untuk mengidentifikasi kekurangan struktural dan fisikokimia yang krusial, seperti kecocokan elektrostatik yang kurang optimal, keterbatasan pembentukan ikatan hidrogen, kendala sterik, atau efek solvasi yang tidak menguntungkan. Berdasarkan temuan tersebut, diusulkan strategi optimasi berbasis struktur secara rasional untuk memodifikasi turunan steroid dan meningkatkan potensi antimalaria yang diprediksi. Studi ini diharapkan dapat memberikan pemahaman mekanistik sekaligus prinsip desain untuk meningkatkan kinerja scaffold dalam penemuan obat antimalaria.

 Reseptor Ryanodin 1 (Ryanodine Receptor 1, RyR1) merupakan kanal pelepasan kalsium yang berperan penting dalam proses kopling eksitasi–kontraksi pada otot rangka dan telah dikaitkan dengan berbagai gangguan neuromuskular serta metabolik, sehingga menjadikannya target terapeutik yang menjanjikan. Penelitian ini menggunakan pendekatan komputasional terintegrasi untuk mengkarakterisasi RyR1 pada tingkat molekuler dan mengevaluasi potensi druggability-nya melalui metodologi desain obat berbasis struktur. Pemodelan molekuler, molecular docking, dan simulasi dinamika molekuler diterapkan untuk mengkaji situs pengikatan ligan, stabilitas konformasi, serta interaksi kunci protein–ligan, sementara analisis mekanika kuantum digunakan sebagai pendekatan pelengkap untuk menyempurnakan aspek energetika ikatan dan kontribusi elektronik. Studi ini bertujuan untuk mengidentifikasi fitur struktural penting yang mengatur modulasi RyR1 serta menghasilkan wawasan desain rasional bagi pengembangan terapi yang selektif dan efektif dengan target RyR1.